Аннотация. Рак молочной железы (РМЖ) является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний среди женщин в Российской Федерации. По мере развития технологий секвенирования появилась возможность проводить поиск причинных мутаций в различных генах, вносящих вклад в канцерогенез. Цель исследования – охарактеризовать спектр причинных наследственных мутаций генов BRCA1/BRCA2, CHEK2, PALB2, ATM и частоту драйверных соматических мутаций гена PIK3CA в когорте женщин с ранним началом РМЖ (до 40 лет). В исследование были включены образцы биологического материала от 351 женщины со средним возрастом 37,4 ± 4,9 лет, имеющим диагноз рак молочной железы. Геномную ДНК выделяли из образцов цельной крови от всех пациенток и из 15 синхронных образцов тканей опухоли. Полученные препараты ДНК использовали для приготовления генетических библиотек с помощью мультигенной панели «Соло-тест АВС плюс (ОнкоАтлас, Россия)». Высокопроизводительное секвенирование (NGS) готовых библиотек проводили на платформах MiSeq (Illumina, США) и FASTASeq 300 (GeneMind, КНР). Исследование было построено по ретроспективному дизайну. В исследуемой группе было выявлено 50 патогенных вариантов в генах BRCA1/BRCA2 (14.2 %), 12 в CHEK2 (3.4 %), 6 в ATM (1.7 %) и 2 в PALB2 (0.6 %). Помимо патогенных у 6 пациенток обнаружены варианты, повышающие риск развития РМЖ, в гене CHEK2. В выборке, включавшей 351 пациентку, патогенные варианты трех генов (CHEK2, PALB2, АTM) выявлены в 5.7 % случаев, что совместно с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 позволяет объяснить 20 % случаев возникновения рака молочной железы. Массовый анализ генов CHEK2, PALB2, АTM, позволяет существенно дополнить диагностику выявления наследственных форм РМЖ.
Ключевые слова: рак молочной железы; NGS; CHEK2; PALB2; АTM; BRCA1; BRCA2
Для цитирования: Орлов П.С., Бредихин Д.А., Лебедева А.А., Тараскина А.А., Григорьева Т.В., Субботовская А.И., Воевода М.И. Спектр патогенных вариантов в генах CHEK2, PALB2 и ATM у российских пациенток с раком молочной железы. Письма в Вавиловский журнал генетики и селекции. 2026. Online first. doi 10.18699/letvjgb-2026-12-14
Финансирование. Работа частично выполнена в рамках государственного задания FWNR-2026-0027 ИЦиГ СО РАН, работа проведена на базе ЦКП «Протеомный анализ».